实验教学

 一、实验目的

了解新药主要药效学评价的内容和方法。掌握有机磷中毒解救方法及与传出神经作用机理。

二、实验原理

有机磷酯类进入机体后，其亲电子性的磷与胆碱酯酶的酯解部位中丝氨酸的羟基进行共价键结合，形成不易水解的磷酰化胆碱酯酶，难以恢复活性，这使得乙酰胆碱大量积聚体内无法水解成胆碱和醋酸失效，因此产生了乙酰胆碱作用的中毒症状。

解磷定解救有机磷中毒的机理是胆碱酶复活剂，通过恢复酶活力，使乙酰胆碱分解而消除中毒症状。

三、实验内容

观察家兔有机磷酸酯中毒后，出现的M样、N样以及中枢症状，观察阿托品和解磷定的解救作用。

四、实验材料 

1.动物：家兔；

2.器材：注射器

3.药品：4%的敌敌畏，2.5%解磷定，阿托品

五、实验方法 

1.观察并测量正常家兔的活动，呼吸心率瞳孔并记录测量结果；

2.取家兔，有机磷（敌敌畏4%、0.2ml/kg）后观察上述活动变化

3. 6组中两组阿托品1mg/支静脉注射后观察上述活动变化

两组解磷定100mgl/kg静脉注射后观察上述活动变化

两组阿托品+解磷定静脉注射后观察上述活动变化

六、实验结果 观察上述活动变化并记录结果

七、注意事项 

1.阿托品要快速注入，以缓解危机的中毒症状，但解磷定注射要慢；

2.一般出现中度中毒时开始解救。

八、作业与思考

观察记录动物中毒前后以及解救后的症状并分析有机磷酸酯的中毒机制以及阿托品和解磷定的解救机制。